近日，我院顧民教授團(tuán)隊在中科院一區(qū)雜志《Advanced Science》發(fā)表題為“Rictor Ameliorates Acute Antibody-Mediated Rejection Following Kidney Transplantation by Suppressing Macrophage M1 Polarization Through p65-NLRP3 Axis”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞活化在腎移植術(shù)后抗體介導(dǎo)排斥反應(yīng)（ABMR）移植腎局部免疫微環(huán)境中發(fā)揮重要作用，而Rictor/mTORC2信號通路有助于抑制M1型巨噬細(xì)胞極化，減輕移植腎組織學(xué)損傷，延長移植腎存活時間，該研究為腎移植術(shù)后ABMR的細(xì)胞療法提供了新思路。

腎移植是終末期腎病患者有效延長生命、改善生活質(zhì)量的重要手段。然而，ABMR作為腎移植術(shù)后免疫相關(guān)移植物失功的主要原因，其發(fā)病率隨時間推移逐漸上升。早期巨噬細(xì)胞浸潤預(yù)示著不良的移植物結(jié)局，但其潛在機制尚未闡明。該團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)臨床ABMR患者的穿刺活檢標(biāo)本中M1型巨噬細(xì)胞極化和巨噬細(xì)胞中Rictor顯著上調(diào)，且與移植腎損傷程度呈正相關(guān)，利用Cre-Loxp系統(tǒng)構(gòu)建了巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)性Rictor缺陷小鼠，并發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞中Rictor的特異性敲除通過促進(jìn)ABMR移植腎中M1型巨噬細(xì)胞極化，加重了移植腎損傷，從而縮短了移植腎存活時間。機制上，Rictor通過上調(diào)E3泛素連接酶SOCS1靶向K48連接的p65泛素化降解，抑制NLRP3的轉(zhuǎn)錄水平及炎癥小體激活，為腎移植術(shù)后ABMR提供了潛在的治療策略。

顧民教授、沈百欣教授和王子杰教授為該論文的通訊作者，我院泌尿外科倪斌博士為該論文的第一作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金資助。